沖津 貴志 (Takashi Okitsu) 2022 年 7 月 1 日

富山大学 学術研究部 薬学・和漢系分子合成化学研究室 准教授

〒930-0194 富山市杉谷 2630

TEL: 076-434-7556

E-mail: okitsu@pha.u-toyama.ac.jp

学歴

1998 年 3 月 石川県立金沢二水高等学校 卒業

2002 年 3 月 金沢大学 薬学部 製薬化学科 卒業（石橋 弘行研究室）

2004 年 3 月 金沢大学大学院 自然科学研究科 博士前期課程 修了（石橋 弘行研究室）

2006 年 3 月 大阪大学大学院 薬学研究科 博士後期課程 中途退学（北 泰行研究室）

2008 年 4 月 博士（薬学）大阪大学（第 22342 号）（北 泰行研究室）

「アセタール類の高選択的脱保護法の開発」


職歴


2006 年 4 月

神戸薬科大学

助手（和田 昭盛研究室）

2008 年 10 月

神戸薬科大学

助教（同研究室）

2012 年 4 月

神戸薬科大学

講師（同研究室、2020 年 4 月より波多野 学研究室）

2022 年 7 月 富山大学 学術研究部 薬学・和漢系 准教授（矢倉 隆之研究室）現在に至る


受賞歴

  1. 2020 年 11 月 第 18 回有機合成化学協会関西支部賞

  2. 2017 年 11 月 日本レチノイド研究会第 28 回学術集会首藤賞

  3. 2010 年 12 月 日本薬学会近畿支部奨励賞

  4. 2007 年 11 月 第 92 回有機合成シンポジウム・ポスター賞


学会活動

  1. 2019 年 3 月 日本薬学会 代議員（2 期目、4 年間）

  2. 2017 年 11 月 日本レチノイド研究会第 28 回学術集会事務局

  3. 2011 年 7 月 創薬懇話会 2011 世話人

  4. 2011 年 4 月 日本薬学会 ファルマシアトピックス専門小委員（3 年間）


資格

2002 年 10 月 薬剤師免許取得

原著論文 (全て査読あり)

  1. Okitsu, T.; Itoh, M.; Inui, A.; Muta, E.; Nakamoto, R.; Adachi, Y.; Wada, A.; Hatano, M. Rapid Synthesis of Polycyclic Aromatic Compounds by Iodocyclization of Ynamides. Asian J. Org. Chem. 2022, in press. DOI: 10.1002/ajoc.202200275

  2. Shigeta, A.; Otani, Y.; Miyasa, R.; Makino, Y.; Kawamura, I.; Okitsu, T.; Wada, A.; Naito, A. Photoreaction Pathways of Bacteriorhodopsin and Its D96N Mutant as Revealed by In Situ Photoirradiation Solid-State NMR. Membranes 2022, 12, 279.

  3. Kawamura, I.; Seki, H.; Tajima, S.; Makino, Y.; Shigeta, A.; Okitsu, T.; Wada, A.; Naito, A.; Sudo, Y. Structure of a retinal chromophore of dark-adapted middle rhodopsin as studied by solid-state nuclear magnetic resonance spectroscopy. Biophys. Physicobiol. 2021, 18, 177–185.

  4. Okitsu, T.; Iwatsuka, K.; Nakagawa, K.; Okano, T.; Wada, A. Concise Preparation and Biological Evaluations of 9-cis-Retinoic Acid Analogues Having an Aromatic Ring. Heterocycles 2021, 103, 267–283.

  5. Seiko, T.; Kishida, T.; Toyama, M.; Hariyama, T.; Okitsu, T.; Wada, A.; Toda, M.; Satta, Y.; Terai, Y. Visual adaptation of opsin genes to the aquatic environment in sea snakes. BMC Evol. Biol. 2020, 20, 158.

  6. Okitsu, T.; Horike, A.; Shimazawa, N.; Wada, A. A dearomative ipso-iodocyclization/desymmetrization sequence leading to optically active tricyclic piperazine scaffolds. Org. Biomol. Chem. 2020, 18, 3501–3511.

  7. Okitsu, T.; Namura, A.; Kondo, S.; Tada, S.; Yanagida, M.; Wada, A. Ynamides enabled 6-, 7-, and 8-endo-dig iodocyclization of ethoxyethyl ethers: rapid construction of medium-sized oxacycles at room temperature. Org. Chem. Front. 2020, 7, 879–884.

  8. Okitsu, T.; Yamano, Y.; Shen, Y.-C.; Sasaki, T.; Kobayashi, Y.; Morisawa, S.; Yamashita, T.; Imamoto, Y.; Shichida, Y.; Wada, A. Synthesis of One Double Bond-Inserted Retinal Analogs and Their Binding Experiments with Opsins: Preparation of Novel Red-Shifted Channelrhodopsin Variants. Chem. Pharm. Bull. 2020, 68, 265–272.

  9. Okitsu, T.; Nakahigashi, H.; Sugihara, R.; Fukuda, I.; Tsuji, S.; In, Y.; Wada, A. Silyl Group–Directed 6-exo-dig Iodocyclization of Homopropargylic Carbamates and Amides. Chem. Eur. J. 2018, 24, 18638–18642. [有機合成化学協会誌 (2019, 77, 743) に論文紹介]

  10. Shen, Y.-C.; Sasaki, T.; Matsuyama, T.; Yamashita, T.; Shichida, Y.; Okitsu, T.; Yamano, Y.; Wada, A.; Ishizuka, T.; Yawo, H.; Imamoto, Y. Red-Tuning of Channelrhodopsin Spectrum Using Long Conjugated Retinal Analogues. Biochemistry 2018, 57, 5544–5556.

  11. Makino, Y.; Kawamura, I.; Okitsu, T.; Wada, A.; Kamo, N.; Sudo, Y.; Ueda, K.; Naito, A. Retinal Configuration of ppR Intermediates Revealed by Photoirradiation Solid-State NMR and DFT. Biophys.

    J. 2018, 115, 72–83. [表紙に採用]

  12. Takayama, R.; Kaneko, A.; Okitsu, T.; Tsunoda, S. P.; Shimono, K.; Mizuno, M.; Kojima, K.; Tsukamoto, T.; Kandori, H.; Mizutani, Y.; Wada, A.; Sudo, Y. Production of a Light-Gated Proton Channel by Replacing the Retinal Chromophore with Its Synthetic Vinylene Derivative. J. Phys. Chem. Lett. 2018, 9, 2857–2862. 5-Year IF = 7.811

  13. Okitsu, T.; Kobayashi, K.; Kan, R.; Yoshida, Y.; Matsui, Y.; Wada, A. 3-Methylene-4-amido-1,2-diazetidine as a Formal 1,4-Dipole Precursor: Lewis Acid–Catalyzed Nucleophilic Addition with Silylated Nucleophiles. Org. Lett. 2017, 19, 4592–4595.

  14. Terai, Y.; Miyagi R.; Aibara, M.; Mizoiri, S.; Imai, H.; Okitsu, T.; Wada, A.; Takahashi-Kariyazono, S.; Sato, A.; Tichy, H.; Mrosso, H. D. J.; Mzighani, S. I.; Okada, N. Visual adaptation in Lake Victoria cichlid fishes: depth-related variation of color and scotopic opsins in species from sand/mud bottoms. BMC Evol. Biol. 2017, 17, 200.

  15. Okitsu, T.; Matsuyama, T.; Yamashita, T.; Ishizuka, T.; Yawo, H.; Imamoto, Y.; Shichida, Y.; Wada, A. Alternative Formation of Red-Shifted Channelrhodopsins: Noncovalent Incorporation with Retinal–Based Enamine–Type Schiff Bases and Mutated Channelopsin. Chem. Pharm. Bull. 2017, 65, 356–358. [Featured articles に選出]

  16. Shigeta, A.; Ito, S.; Inoue, K.; Okitsu, T.; Wada, A.; Kandori, H.; Kawamura, I. Solid-State Nuclear Magnetic Resonance Structural Study of the Retinal-Binding Pocket in Sodium Ion Pump Rhodopsin. Biochemistry 2017, 56, 543–550.

  17. Okitsu, T.; Ogasahara, M.; Wada, A. Convergent Synthesis of Dronedarone, An Antiarrhythmic Agent.

    Chem. Pharm. Bull. 2016, 64, 1149–1153.

  18. Oshima, K.; Shigeta, A.; Makino, Y.; Kawamura, I.; Okitsu, T.; Wada, A.; Tuzi, S.; Iwasa, T.; Naito, A. Characterization of photo-intermediates in the photo-reaction pathways of a bacteriorhodopsin Y185F mutant using in situ photo-irradiation solid-state NMR spectroscopy. Photochem. Photobiol. Sci. 2015, 14, 1694–1702.

  19. Katayama, K.; Okitsu, T.; Imai, H.; Wada, A.; Kandori, H. Identical Hydrogen-Bonding Strength of the Retinal Schiff Base between Primate Green- and Red-Sensitive Pigments: New Insight into Color Tuning Mechanism. J. Phys. Chem. Lett. 2015, 6, 1130–1133.

  20. Yomoda, H.; Makino, Y.; Tomonaga, Y.; Hidaka, T.; Kawamura, I.; Okitsu, T.; Wada, A.; Sudo, Y.; Naito, A. Color-Discriminating Retinal Configurations of Sensory Rhodopsin I by Photo-Irradiation Solid-State NMR Spectroscopy. Angew. Chem Int. Ed. 2014, 53, 6960–6964. [spectroscopyNOW.comに Journal highlight として紹介]

  21. Okitsu, T.; Nakata, K.; Nishigaki, K.; Michioka, N.; Karatani, M.; Wada, A. Iodocyclization of Ethoxyethyl Ethers to Ynamides: An Immediate Construction to Benzo[b]furans. J. Org. Chem. 2014, 79, 5914–5920.

  22. Sakane, C.; Okitsu, T.; Wada, A.; Sagami, H.; Shidoji, Y. Inhibition of lysine-specific demethylase 1 by the acyclic diterpenoid geranylgeranoic acid and its derivatives. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2014, 444, 24–29.

  23. Hirota, Y.; Tsugawa, N.; Nakagawa, K.; Suhara, Y.; Tanaka, K.; Uchino, Y.; Takeuchi, A.; Sawada, N.; Kamao, M.; Wada, A.; Okitsu, T.; Okano, T. Menadione (Vitamin K3) Is a Catabolic Product of Oral Phylloquinone (Vitamin K1) in the Intestine and a Circulating Precursor of Tissue Menaquinone-4 (Vitamin K2) in Rats. J. Biol. Chem. 2013, 288, 33071–33080.

  24. Wang, S.; Munro, R. A.; Shi, L.; Kawamura, I.; Okitsu, T.; Wada, A.; Kim, S.-Y.; Jung, K.-H.; Brown,

    L. S.; Ladizhansky, V. Solid-state NMR spectroscopy structure determination of a lipid–embedded heptahelical membrane protein. Nature Methods 2013, 10, 1007–1012.

  25. Wang, S.; Shi, L.; Okitsu, T.; Wada, A.; Brown, L. S.; Ladizhansky, V. Solid-state NMR 13C and 15N resonance assignments of a seven-transmembrane helical protein Anabaena Sensory Rhodopsin. Biomol. NMR Assign. 2013, 7, 253–265.

  26. Furutani, Y.; Okitsu, T.; Reissig, L.; Mizuno, M.; Homma, M.; Wada, A.; Mizutani, Y.; Sudo, Y. Large Spectral Change due to Amide Modes of a β-Sheet upon the Formation of an Early Photointermediate of Middle Rhodopsin. J. Phys. Chem. B 2013, 117, 3449–3458.

  27. Okitsu, T.; Yumitate, S.; Sato, K.; In, Y.; Wada, A. Substituent Effect of Bis(pyridines)iodonium Complexes as Iodinating Reagents: Control of the Iodocyclization–Oxidation Process. Chem. Eur. J. 2013, 19, 4992–4996.

  28. Miyagi, R.; Terai, Y.; Aibara, M.; Sugawara, T.; Imai, H.; Tachida, H.; Mzighani, S. I.; Okitsu, T.; Wada, A. Okada, N. Correlation between nuptial colors and visual sensitivities tuned by opsins leads to species richness in sympatric Lake Victoria cichlid fishes. Mol. Biol. Evol. 2012, 29, 3281–3296.

  29. Suhara, Y.; Hanada, N.; Okitsu, T.; Sakai, M.; Watanabe, M.; Nakagawa, K.; Wada, A.; Takeda, K.; Takahashi, K.; Tokiwa, H.; Okano, T. Structure–Activity Relationship of Novel Menaquinone-4 Analogues: Modification of the Side Chain Affects their Biological Activities. J. Med. Chem. 2012, 55, 1553–1558.

  30. Fujioka, H.; Yahata, K.; Hamada, T.; Kubo, O.; Okitsu, T.; Sawama, Y.; Ohnaka, T.; Maegawa, T.; Kita,

    Y. Reaction of Acetals with Various Carbon Nucleophiles under Non-Acidic Conditions: C–C Bond Formation via a Pyridinium-Type Salt. Chem. Asian J. 2012, 7, 367–373.

  31. Okitsu, T.; Nagase, K.; Nishio, N.; Wada, A. Tandem Migration–Carboalkoxylation of

    o-Isocyanophenyl Acetals Leading to Benzoxazoles. Org. Lett. 2012, 14, 708-711.

  32. Tomonaga, Y.; Hidaka, T.; Kawamura, I.; Nishio, T.; Ohsawa, K.; Okitsu, T.; Wada, A.; Sudo, Y.; Kamo, N.; Ramamoorthy, A.; Naito, A. An Active Photo-Receptor Intermediate Revealed by in-situ Photo-Irradiated Solid-State NMR Spectroscopy. Biophys. J. 2011, 101, L50–L52.

  33. Okitsu, T.; Sato, K.; Potewar, T. M.; Wada, A. Iodocyclization of Hydroxylamine Derivatives Based on the Control of Oxidative Aromatization Leading to 2,5-Dihydroisoxazoles and Isoxazoles. J. Org. Chem. 2011, 76, 3438–3449.

  34. Okitsu, T.; Sato, K.; Iwatsuka, K.; Sawada, N.; Nakagawa, K.; Okano, T.; Yamada, S.; Kakuta, H.; Wada, A. Replacement of the hydrophobic part of 9-cis-retinoic acid with cyclic terpenoid moiety results in RXR–selective agonistic activity. Bioorg. Med. Chem. 2011, 19, 2939–2949.

  35. Okitsu, T.; Sato, K.; Wada, A. Reagent–Controlled Oxidative Aromatization in Iodocyclization: Switchable Access to Dihydropyrazoles and Pyrazoles. Org. Lett. 2010, 12, 3506–3509.

  36. Wada, A.; Wang, F.; Suhara, Y.; Yamano, Y.; Okitsu, T.; Nakagawa, K.; Okano, T. Efficient synthesis and biological evaluation of demethyl geranylgeranoic acid derivatives. Bioorg. Med. Chem. 2010, 18, 5795–5806.

  37. Okitsu, T.; Nakazawa, D.; Nakagawa, K.; Okano, T.; Wada, A. Synthesis and Biological Evaluation of 9Z-Retinoic Acid Analogs Having 2-Substituted Benzo[b]furan. Chem. Pharm. Bull. 2010, 58, 418–422.

  38. Okitsu, T.; Nakazawa, D.; Kobayashi, A.; Mizohata, M.; In, Y.; Ishida, T.; Wada, A. ipso-Iodocyclization of Ethoxyethyl Ethers to Alkynes at the ortho-Position: An Efficient Synthesis of Functionalized Spiro Compounds. Synlett 2010, 203–206. [Synfacts (2010, 407) に論文紹介]

  39. Fujioka, H.; Kubo, O.; Senami, K.; Okamoto, K.; Okitsu, T.; Kita, Y. Organic Chemistry Using Weakly Electrophilic Salts: The Reaction with Nitrogen Nucleophiles. Heterocycles 2009, 79, 1113–1120.

  40. Fujioka, H.; Kubo, O.; Okamoto, K.; Senami, K.; Okitsu, T.; Ohnaka, T.; Sawama, Y.; Kita, Y. Mild and Efficient Deprotection of Acetal–Type Protecting Groups of Hydroxyl Functions by Triethylsilyl Triflate–2,4,6-Collidine Combination. Heterocycles 2009, 77, 1089–1103.

  41. Okitsu, T.; Iwatsuka, K.; Wada, A. Caesium Fluoride–Promoted Stille Coupling Reaction: An Efficient Synthesis of 9Z-Retinoic Acid and Its Analogues Using a Practical Building Block. Chem. Commun. 2008, 6330–6332.

  42. Okitsu, T.; Nakazawa, D.; Taniguchi, R.; Wada, A. Iodocyclization of Ethoxyethyl Ethers to Alkynes: A Broadly Applicable Synthesis of 3-Iodobenzo[b]furans. Org. Lett. 2008, 10, 4967–4970.

  43. Ito, M.; Sudo, Y.; Furutani, Y.; Okitsu, T.; Wada, A.; Homma, M.; Spudich, J. L.; Kandori, H. Steric Constraint in the Primary Photoproduct of Sensory Rhodopsin II Is a Prerequisite for Light-Signal Transfer to HtrII. Biochemistry 2008, 47, 6208–6215.

  44. Fujioka, H.; Sawama, Y.; Kotoku, N.; Ohnaka, T.; Okitsu, T.; Murata, N.; Kubo, O.; Li, R.; Kita, Y. Concise Asymmetric Total Synthesis of Scyphostatin, a Potent Inhibitor of Neutral Sphingomyelinase. Chem. Eur. J. 2007, 13, 10225–10238.

  45. Fujioka, H.; Okitsu, T.; Ohnaka, T.; Li, R.; Kubo, O.; Okamoto, K.; Sawama, Y.; Kita, Y. Organic Chemistry Using Weakly Electrophilic Salts: Efficient Formation of O,O-Mixed, O,S- and N,O-Acetals.

    J. Org. Chem. 2007, 72, 7898–7902.

  46. Fujioka, H.; Ohnaka, T.; Okitsu, T.; Kubo, O.; Okamoto, K.; Sawama, Y.; Kita, Y. Alkyl- and Arylation of Oxacyclic Ethers with Triethylsilyl Triflate–2,4,6-Collidine–Gilman Reagent Combination Reaction: Remarkable Discrimination of Two Ether Oxygens. Heterocycles 2007, 72, 529–540.

  47. Fujioka, H.; Okitsu, T.; Ohnaka, T.; Sawama, Y.; Kubo, O.; Okamoto, K.; Kita, Y. Reaction of Tetrahydropyranyl Ethers with Triethylsilyl Trifluoromethanesulfonate–2,4,6-Collidine Combination: Speculation on the Intermediate, Efficient Deprotection, and Application to Efficient Ring-Closing Metathesis as a Tether. Adv. Synth. Catal. 2007, 349, 636–646.

  48. Fujioka, H.; Okitsu, T.; Sawama, Y.; Ohnaka, T.; Kita, Y. Highly Chemoselective Alkylation of Acetals Using TESOTf–2,4,6-Collidine–Gilman Reagent Combination. Synlett 2006, 3077–3080.

  49. Fujioka, H.; Okitsu, T.; Sawama, Y.; Murata, N.; Li, R.; Kita, Y. Reaction of the Acetals with TESOTf–Base Combination; Speculation of the Intermediates and Efficient Mixed Acetal Formation. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 5930–5938.

  50. Okitsu, T.; Saito, M.; Tamura, O.; Ishibashi, H. Bu3SnH-mediated 5-exo selective radical cyclization of

    N-vinyl-,-unsaturated amides leading to -lactams. Tetrahedron 2005, 61, 9180–9187.

  51. Fujioka, H.; Sawama, Y.; Murata, N.; Okitsu, T.; Kubo, O.; Matsuda, S.; Kita, Y. Unexpected Highly Chemoselective Deprotection of the Acetals from Aldehydes and Not Ketones: TESOTf–2,6-Lutidine Combination. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 11800–11801.

総説

  1. Okitsu, T. Novel Iodocyclization Method Based on the Controlling of Oxidative Aromatization.

Yakugaku Zasshi, 2011, 131, 1323–1327.


特許

  1. 和田 昭盛、沖津 貴志、加来田 博貴 テルペノイド由来レチノイド化合物特開 JP 2013-180951 A.


トピックス

  1. 沖津 貴志、松山 武、山下 高廣、石塚 徹、八尾 寛、今元 泰、七田 芳則、和田 昭盛

    レチナール由来エナミン型 Schiff 塩基を発色団とする非共有結合型チャネルロドプシンの開発

    Vitamins 2017, 91, 426–429.

  2. 沖津 貴志 水中での有機亜鉛化合物のカップリング反応 ファルマシア, 2010, 46, 455–456.


研究助成金の取得状況

  1. 2021-2023 年度 日本学術振興会・学術研究助成基金助成金、基盤研究(C)、代表

    「脱芳香族的 Diels-Alder 反応を基軸とする未踏分子変換法の開発」

  2. 2018-2020 年度 日本学術振興会・学術研究助成基金助成金、基盤研究(C)、代表

    「芳香環と不活性アルキンとの脱芳香族的 Diels-Alder 反応」

  3. 2015-2017 年度 日本学術振興会・学術研究助成基金助成金、基盤研究(C)、代表

    「Baldwin 則への挑戦：環化様式を完全に制御する統一的方法論の開発」

  4. 2012-2014 年度 日本学術振興会・学術研究助成基金助成金、基盤研究(C)、代表

    「イナミドのヨード環化反応」

  5. 2011 年度 ヨウ素研究助成、代表

    「ヨウ素試薬の特性を二重活用する非天然環状アミノ酸の網羅的創生」

  6. 2010-2011 年度 文部科学省・科学研究費補助金、若手研究(B)、代表

    「ヨード環化反応による複素環合成と芳香化の自在制御」

  7. 2008-2009 年度 文部科学省・科学研究費補助金、若手研究(B)、代表

    「レチノイン酸を母核とする核内受容体アゴニストの探索」

  8. 2007-2009 年度 文部科学省・科学研究費補助金、基盤研究(C)、分担（代表：和田 昭盛）

「癌治療薬を指向した脂溶性シグナル分子の開発」


招待講演

  1. 沖津 貴志「医薬品合成を指向した基質設計とカチオン性ヨウ素試薬を鍵とする複素環合成法の開発」

    第 18 回有機合成化学協会関西支部賞受賞講演会 (2020.11.27)

  2. 沖津 貴志 「レチノイン酸を母核とする RXR アゴニストの探索」日本レチノイド研究会第 27 回学術集会 (2016.10.22)

  3. 沖津 貴志 「窒素共役型多重結合の特性を生かした複素環合成法の開発」

    第 2 回近畿薬学シンポジウム：化学系の若い力 (2016.6.4)

  4. 沖津 貴志 「ヨード環化反応を基軸とする複素環合成」

    創薬基盤化学研究 若手セミナー 第 14 回特別講演会 (2016.3.18)

  5. 沖津 貴志 「ヨード環化反応を基盤とする複素環合成とその展開」

第 61 回日本薬学会近畿支部大会・総会 (2011.10.22)